电影绝命航班剧情讲述的是：一架老旧的波音747飞机准备进行其最后一次夜间飞行，载着仅有的九位乘客从位于太平洋中心的好运岛飞往新加坡。由于乘客的锐减，该航线已经被取消。飞机起飞后，怪事便不断在这趟最后的航班上发生，先是土着老太突发癫狂非要带孙女下机；又是商务舱电视屏幕离奇中断；接着又是自闭症女孩举止诡异，最后连空姐杰西卡也神秘失踪……不安...