父母离异，自小分离的王南月、谭北星兄弟二人在大学校园里重聚。两人阴差阳错地被安排住进同一间寝室，与同寝小有名气的漫画家万机、苏少臣共同组成了南北大学“四剑客”。在新的班级中，四人结识了完美女神刘璐玲、疯狂小粉丝俞佳音和自强独立的张莉雅三位女生。来自五湖四海的七位年轻人，在大学校园中，因为怀抱着同样的梦想，一起努力奋斗，挥洒着青春热血。几对青年男女在长时间的相处中，产生了不一样的情感，王南月靠改变感化了女神刘璐玲，而谭北星、俞佳音这对欢喜冤家却不打不相爱，万机也如愿以偿地得到了暗恋对象张莉雅的青睐，花花大少苏少臣依旧潇洒自由。万机为了纪念这段热血岁月，开始在网上连载《南北兄弟》漫画，用画笔描绘着这段独一无二的青春。