如何总结出适合自己的科研套路

以前写过一般的项目研究涉及到临床、动物、细胞和机制四部分，这四个层次相信大家都知道了。那么每个层次的套路是怎么样的呢？简单总结如下：

疾病的临床危害？（发病，死亡……）

疾病最棘手的问题是什么？（预防，诊断，治疗，复发……）

这些问题哪些适合做基础研究？

哪些问题是最近的高分杂志关注的问题？（特别是领域内的顶尖杂志）

判断疾病进展的指标和手段是什么？（血液指标，影像学，组织染色……

疾病的发病机制和干预手段是什么？

疾病涉及到什么器官、组织和细胞？

文献中经典的疾病动物模型是什么？

动物模型是否容易构建？（操作、时间等）

判断疾病动物模型构建成功的标准是什么？

动物模型与人类疾病有哪些地方是相同和不同的？

是否有疾病对应的细胞模型？（细胞株、原代细胞……）

疾病对应细胞的什么表型？（增殖、死亡、运动、粘附、分化、对话……）

细胞表型对应疾病的哪种病症？

疾病相关的信号通路是什么？

这些信号通路分别对应什么细胞的何种效应？

这些信号通路的上下游通路和分子是什么？激活、阻断方式有哪些？

这些问题涵盖了四个层次，其实也是快速入门一种疾病的基础科研状况需要了解的基本信息，另外一部分信息涉及到领域内国内外的大牛。当然为了回答上面这些问题，最快速的方法就是阅读综述（Review）。

理清楚这17个问题后，我们就可以根据具体的情形来总结自己的套路了，我们可以建立自己的疾病表型--动物模型-细胞效应-信号通路材料库。

另外这种把疾病表型分解对应到细胞效应的思维方式使得跨疾病的移植研究成为可能。关于移植性研究，大家常做的是把肝癌的研究放到肠癌里面来做，而分解对应后，从某一方面来看，尽管疾病不同，对应的到细胞效应和分子通路却几乎是完全一样的。

所以一个做肿瘤研究的博士在读博后的时候做动脉粥样硬化研究是完全可以理解的。

举个例子：我们可以用肿瘤细胞的增殖效应解释肿瘤发生，同样也可以用平滑肌细胞的增殖解释动脉狭窄，所以对肠癌细胞增殖研究发表在CancerCell杂志上的思路我们完全可以借鉴到动脉狭窄研究中。同样的道理；肝纤维化和肺纤维化都可以联系到TGF-β信号通路，在Hepatology上发表的肝纤维化的文章同样可以借鉴到肺纤维化的研究上。

最后补充一下，在四个层面的研究中，分子机制是变化最多也是最难做的，这点大家都知道，所以我们以后文章的重点也是总结分子机制研究的套路。